冠心病和脑梗死是一类严重危害人类健康的常见病，其发病与遗传和环境因素均有关。由于关于遗传因素的研究难度较大，近年来才受到人们的重视，并已相继发现了一些与心脑血管疾病相关的基因，其中包括肾素-血管紧张素系统（RAS）的基因､凝血/纤溶系统基因､血小板相关基因､亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因､一氧化氮合酶（NOS）基因､肿瘤坏死因子（TNF）基因､心钠素（ANP）基因､脂质代谢相关基因等。这些基因结构或表达异常均可导致心脑血管疾病｡现仅就近年来血管紧张素原（AGT）基因多态性与冠心病和脑梗死发病关系的临床研究状况综述如下｡
1. AGT基因结构多态性
AGT基因位于lq42～43，cDNA序列全长1030bp，基因组DNA全长12kb，包含5个外显子，4个内含子，是单拷贝基因｡Jeunemaitre等[1]在研究AGT基因序列时发现，该基因存在多种单个核苷酸的变异：M235T､G1074T､T830A､G793A､C776T､C532T､A20C､G6A､T174M､A13G（int3）等｡其中与高加索人高血压有关的变异是M235T､G793A､C776T和G6A；与日本人高血压有关的变异是M235T和G6A｡M235T变异是位于第2外显子的第704位的胸腺嘧啶（T）核苷酸被胞嘧啶（C）核苷酸替代，使235位密码子的甲硫氨酸（M）变为苏氨酸（T）｡由于这种突变可在235位密码子上产生一个被Tth111I酶切的“半位点”（GACNNNGTC），而另一个酶切“半位点”可通过引物来合成，因此AGT基因PCR扩增产物在经Tth111I消化后，形成三种基因型：T/T型（野生型）､M/M型（突变型）和M/T型（杂合型）｡
2. AGT基因M235T多态性与冠心病
既往对冠心病病因的关注主要集中在外部因素上，例如高脂饮食、吸烟和精神紧张等对冠心病的影响｡近年来由于研究手段的进步，人们开始对基因多态性等内部因素给予更多地关注，其中AGT基因M235T多态性与冠心病的关系倍受重视[2]｡AGT基因M235T多态性的各基因型频率在不同种族人群中的分布有较大差异｡T等位基因频率在白人中一般为0.35～0.45，在日本人中为0.6～0.7，美洲黑人中可达0.84～0.93[1]；中国汉族人群为0.65[3]｡1995年Katsuya等[2]对422例冠心病患者和406例无冠心病的正常对照组进行了AGT基因M235T和血管紧张素转换酶（ACE）基因的I/D（insertion/deletion）多态性的调查，发现ACE基因的各型频率在冠心病组与对照组之间无显著性差异，而AGT基因的T/T基因型频率在冠心病组为21.9%，显著高于对照组的14.5%（P=0.008）。经Logistic回归分析表明，AGT基因的T/T型是冠心病的独立危险因素｡Ishigami等[4]对包括82例冠状动脉粥样硬化患者在内的日本人的AGT基因类型进行了检测。结果发现，在冠状动脉粥样硬化患者中T/T基因型频率为65.9%，显著高于正常对照组的49.3%。陈德等[5] 在上海地区对包括了57例心肌梗死（MI）患者在内的人群进行了AGT基因类型的观察，结果提示AGT基因M235T变异可使中国人群MI的发病危险性增加，AGT基因的T/T型是不依赖于高血压的MI发病的独立危险因素｡但是在存在一些不同的研究结果， Jeng[6]在175例患有高血压病合并左心室肥厚的中国人中检测AGT基因的M235T变异，结果发现106例（60.6%）为T/T型，并因此认为T/T型是高血压病合并左心室肥厚的一个危险因素｡而Arnett等的研究结果为AGT基因的M235T变异与动脉粥样硬化和动脉壁增厚无相关性[7]。王健军的研究还认为，AGT基因的T/T型是不依赖于血压､血脂和体重等的糖尿病肾病的独立因素之一[8]｡
3. AGT基因M235T多态性与脑梗死
多数研究认为，AGT基因的T/T基因型与脑梗死和脑出血无关[12, 13]，但能增加ACE基因DD基因型个体患脑梗死的危险性｡但是也有研究认为，AGT基因T/T型虽然与一般意义上的脑梗死无相关性，但与多发性脑梗死的发病相关[3]｡一般认为ACE基因的多态性与脑梗死的关系更大。Kario等[9]对有脑卒中或猝死家族史的日本人群的研究表明，ACE基因缺失型与高血压合并缺血性脑卒中的发病显著相关｡沈丹等[11]对有高血压家族史的44例高血压合并脑梗死患者和55例高血压病无心脑血管合并症患者，及62例健康人的ACE基因I/D多态性检测的结果发现，高血压合并脑梗死组的DD型频率29.6%及D等位基因频率56.8%显著高于正常对照组的12.9%和38.7%，以及高血压无心脑血管合并症组的12.8%和40%，并认为ACE基因缺失型可能为中国汉族人脑梗死发病的遗传标志｡但Sharma等[10]在对白种人的研究中，对此得出了否定的结论｡
结语：近年来，国内外的研究结果进一步证实了遗传因素在心脑血管疾病中的重要作用｡对心脑血管病这些多基因疾病的基因确定是一项艰巨而复杂的工程。目前虽然对多个基因多态性与心脑血管病的关系进行了大量研究，但大部分结论都是建立在单个基因研究的基础上的，而且结果常不一致甚至相反｡采用更加合理的检测方法，正确选择研究对象，深入研究基因与基因､基因与环境之间的相互作用，以及基因型与表型的联系等，对进一步明确多基因相关性疾病具有重要意义｡
参考文献
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临床医学研究所 杨光