端粒危象在乳腺癌发病中的作用佛山市第一人民医院

     　美国圣弗朗西斯科加州大学和劳伦斯伯克利国家实验室的研究人员最近报告，端粒危象是乳腺癌发病中一个重要的早期事件。端粒是真核生物染色体末端的特殊结构，随细胞分裂次数而缩短，在正常体细胞，当端粒缩短至某一临界值时，细胞即进入衰老期而死亡，该过程称为“端粒危象”。在少数情况下，染色体不稳定性可激活端粒酶，而端粒酶能以自身的ＲＮＡ为模板，逆转录合成端粒ＤＮＡ重复序列并添加于染色体末端，从而维持染色体稳定性，端粒酶与细胞的永生化和恶性增殖过程密切相关。
    　研究人员应用三维共聚焦显微镜，对各个时期的乳腺组织（正常导管上皮、导管增生、导管原位癌和侵袭癌）的基因组不稳定性及其相关特征（例如染色体重排）进行了评估，发现这些指标在增生期到原位癌期的过程中有一快速增高，而端粒长度则呈持续性下降（见图）。研究人员还通过将已知乳腺癌基因导入体外培养的人乳腺上皮细胞，在体外模拟端粒危象和永生化，发现该过程中基因组不稳定性和端粒长度的变化与上述不同时期乳腺组织中的表现极其相似。
    　这些研究结果证实了两点，一是端粒危象确实在大多数乳腺癌发生中发挥了重要作用，二是端粒危象发生在从增生期向原位癌的转变过程中，明确这些将有助于开发出临床肿瘤诊断和治疗的新方法。