在2型糖尿病治疗的历史中，二甲双胍是应用最悠久的口服降糖药之一，诞生至今已有50多年的历史。二甲双胍同时也是全球应用最广泛的口服降糖药。《2型糖尿病全球治疗南》中明确提出：生活干预失效后，二甲双胍可按一线药优先选用，除非有肾脏损害证据或风险；在联合用药时，只要患者能够耐受，联合治疗的方案都应该包括二甲双胍。美国糖尿病学会(ADA)与欧洲糖尿病研究学会(EASD)共同发布的2型糖尿病治疗新共识把二甲双胍的使用时间进一步提前，建议新确诊的糖尿病患者应该在采取生活方式干预的同时应用二甲双胍，并且在所有的治疗路径中，二甲双胍始终被保留在治疗方案中；《中国2型糖尿病防治指南》也将二甲双胍定为肥胖超重患者在采取饮食运动控制体重等生活方式干预的同时药物干预的唯一首选。二甲双胍成为惟一一种被全程使用的降糖药物。
为什么各种指南和共识均对二甲双胍显示出格外的重视呢？这主要是因为二甲双胍是一种具有坚实循证医学支持的药物。半个世纪以来，有关二甲双胍权威性、科学性和时效性的文献多达4000篇。二甲双胍具备许多优点：1.二甲双胍降糖作用强，可同时降低糖尿病患者空腹血糖和餐后血糖，与其他降糖药物相比，二甲双胍可以有效降低糖化血红蛋白(HbA1c)，单药治疗可降低HbA1c达1.5%～2.0%；2.二甲双胍不直接刺激胰岛素的分泌，单药应用不会导致低血糖的发生；3.二甲双胍在降糖的同时可以控制体重甚至减轻体重，在控制体重方面显著优于胰岛素和磺脲类药物。研究同时表明，二甲双胍通过控制体重、强化胰岛素的作用、抑制肝糖产生等机理减轻或改善胰岛素抵抗。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）在其超重亚组研究中发现，接受二甲双胍强化治疗的患者可降低41%的脑卒中风险和39%的心肌梗死风险，具有靶器官保护作用，并且这一作用可能是独立于其降糖作用之外的。
二甲双胍常见不良反应为消化道反应。在用药初期，有些病人会出现一过性恶心、呕吐、腹泻、厌食、口中有金属异味等胃肠道反应，可在餐中或饭后即服来减少这些不良反应。二甲双胍最严重的副作用是乳酸性酸中毒，其发生率极低，只有大约十万分之三。二甲双胍经肾排出，肾功能不全者禁用；此外，糖尿病高渗性昏迷、酮症酸中毒、肝功能障碍、严重心血管疾病、严重感染、手术等造成的应激状态以及孕妇、酗酒患者要禁用。但是只要服用剂量适当，肾功能良好，定期监测，就可避免乳酸性酸中毒发生。二甲双胍在临床应用已几十年，长期安全性的证据非常充分。
二甲双胍是一个跨越半个世纪的老药，价格便宜，性价比特别高，经受住了时间、疗效和安全性的考验，得到了全世界医疗领域和患者的认可。二甲双胍除可有效降糖外，还具有控制体重、增加胰岛素敏感性和降低2型糖尿病患者心脑血管并发症等临床益处。二甲双胍当之无愧是2型糖尿病口服治疗药的基石。
内分泌科 王晓洲
