生物型或混合生物型人工肝
　　这是将同种或异种动物的器官、组织和细胞等与特殊材料和装置结合、构成的人工肝支持系统。生物型人工肝包括以往的离体肝灌流、人-哺乳类动物交叉灌流、初期体外生物反应器（内含肝组织匀浆、新鲜肝脏切片、肝酶或人工培养的肝细胞等）。早期的生物型人工肝装置因疗效不肯定，副反应大及操作复杂等被逐渐放弃。20世纪80年代后期，生物型人工肝一般专指人工培养的肝细胞为基础构件的体外生物反应系统。它不仅具有肝脏的特异性解毒功能，而且具有更高的效能，如参与能量代谢，具有生物合成转化功能，分泌促肝细胞生长活性物质等。因为肝衰竭患者血浆中毒性物质对体外的肝细胞有损害，因此目前的生物人工肝一般先用活性炭吸附或血浆置换去除患者血浆中的部分毒性物质，再与反应器中的肝细胞进行物质交换。这种把非生物型与生物型人工肝结合的装置即所谓混合型生物人工肝。 动物和初步临床研究提示，这类人工肝装置对暴发性肝衰竭有较好疗效。国外的生物型人工肝治疗仪除个别由人C3A细胞（人肝脏成纤维细胞癌等）组成外，其余多以猪肝细胞为生物部分。
　　经过近半个世纪的发展，非生物型人工肝仍是治疗肝衰竭的主流技术，人们对非生物型人工肝的认识也不断加深。它们在清除毒素方面各有特点，如血液透析对于分布容积大、弥散性强的小分子清除能力强，而对于分子量在15000～20000之间的大分子物质，则血液滤过效果较好。血浆置换对于内毒素以及与白蛋白结合的物质清除效果好，除了解毒功能外，还能补充白蛋白、凝血因子以及其他血源性生物活性物质。为克服上述单一方法的不足，提高临床疗效，近年有把以上方法联合应用的趋势，并在肝病治疗方法取得一些令人瞩目的进展。近期用于临床的分子吸附再循环系统则由白蛋白再循环系统、活性炭、树脂和透析等方法组成，能清除脂溶性、水溶性及与白蛋白结合的大、中、小分子量的毒素，同时对水电解质和酸碱失衡有较好调节作用。 Yoshiba将血浆置换与持续性血液透析滤过结合起来，治疗了27位暴发性肝炎患者也取得较好效果。可以预见，把不同非生物型血液净化技术结合构成的人工肝支持方法在临床上的应用会愈加广泛。 生物型人工肝尽管基础研究和临床应用发展较快，前景诱人，但下列一些问题亟待解决。如怎样寻找能够表达高水平肝脏特异功能的人类肝细胞株，并可在体外收获和扩增肝干细胞，且诱导它们定向分化。还有治疗中医生如何明确肝脏支持系统所需合适的肝细胞量，或多少肝细胞能够满足肝衰竭患者的代谢支持等科学数据，以及改善肝细胞冻存技术，改善运输装置，使其能广泛应用等。同时，还要发展更有效的生物相容性反应器，把不同的组合系统化，以满足临床特殊的需要。 理想的人工肝脏应该与自然的肝脏接近或类似，基本上能够完成正常肝脏的工作，但这项工作极为艰巨。目前人工肝脏的研究及开发很多，多数停留在提供解毒功能上，人工肝脏技术和设备尚未成熟。现有的几种装置都不能说是人工肝的理想形式，人工肝支持系统的临床应用面临着不少挑战，同时也孕育着巨大的发展潜力。
　　人工脏器不仅推动了医学思想的革命，而且更新了治疗观念，是人类改变传统的以药物为主的治疗方式，恢复衰竭器官功能的一种新的医疗尝试。然而，人工肝辅助装置研究远比其他人工脏器的研究困难。这是因为人工肝脏不像人工心脏、人工肾、人工肺、人工胰那样仅靠单一作用就能起到血泵、清除代谢产物、进行气体交换即能维持病人生命的疗效。肝脏是人体代谢系统的中心器官，肩负着全身代谢、合成、分解、解毒、激素灭活、凝血物质产生等多方面的功能，设计一个这样功能复杂的人工器官，要比其他人工脏器困难的多。目前已有的基础研究和初步临床试验取得了一些令人鼓舞的结果，这不过是刚刚开始，更多的要求和更艰巨的科学研究是人工肝工作者共同的任务。
　　我院在国内较早开展人工肝治疗。1998年引进了美国的BIOLIV生物人工肝设备，进行中空纤维管型生物型人工肝动物实验，成功地分离培养了乳猪猪肝细胞，制备了多种原因导致的肝衰竭动物模型，进行生物型人工肝治疗，有效率达90％。2000年11月引进日本可乐丽8800血浆交换仪，开始做血浆置换、血液或血浆灌流、血液透析滤过等非生物型人工肝支持治疗，在此基础上，于2001年5月，将非生物型人工肝与生物人工肝技术购建成混合型生物人工肝支持系统应用于临床。至今，已成功治疗了近400人次，其中有63人接受了混合型人工肝支持治疗，是国内第二家开展混合型人工肝治疗和病例最多的一家医院 ，最近又引进了德国的分子吸附循环人工肝支持系统，以提高有多种并发症的重型肝炎救治率。目前我院感染科人工肝设备技术是国内最先进齐全的，对肝衰竭合并各种并发症患者，采用不同的混合型人工肝组合治疗，同时突破了循环衰竭与严重低血凝等体外循环的禁区，使80%以上的病人能够治愈好转，并为部分病人赢得了肝移植的机会。

日期：2002-11-29

来源：感染科

作者：罗红涛