目前肿瘤的治疗仍以手术、放疗和化疗为主。对于广泛转移癌由于手术和放疗在治疗方面的局限性，化疗也就成了主要的手段。化疗药物近些年虽然有许多进展，但对于改善癌肿患者的总体预后并不理想。因此，有人认为化疗的路已经走到了尽头。所有的化疗都是以细胞毒作用为主，临床上的毒副作用常显而易见。那么有没有什么药物能够替代化疗药物进行癌肿的治疗呢？ 
　　随着人们在分子水平对肿瘤的生物特性研究的深入，一些能够特意地阻断肿瘤生长的生物制剂已逐渐走向临床。由于这些生物制剂可针对肿瘤代谢的特殊环节，因此具有很高的靶向性，也就被称为肿瘤的生物靶向性治疗。目前生物靶向治疗的靶点主要有三方面，即细胞生长因子受体，细胞内信号传导系统以及新生血管。 
　　细胞生长因子的种类很多，不同器官组织细胞发生的肿瘤，常可导致不同的细胞生长因子分泌增多或对细胞生长因子的敏感性增高。采用有针对性的细胞因子抑制剂，便可起到良好的抗肿瘤作用。目前用于临床或已进行临床试验的细胞因子受体抑制剂主要是表皮细胞生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）抑制剂，由于EGFR受体的类型至少可分为ErbB-1和ErbB-2两种，EGFR抑制剂也就可分为作用于ErbB-1、ErbB-2和广泛作用于ErbB-1和ErbB-2的泛ErbB三类。现至少有7种药物进入临床试验，其中罗氏和基因技术公司生产的曲妥珠单克隆抗体已被批准用于临床，它的作用靶点是ErbB-2类型的EGFR受体，临床主要可以用于治疗ErbB-2（也称HER2/neu）过度表达的乳腺癌，也可用于ErbB-2过度表达的非小细胞肺癌。其余的EGFR抑制剂尚处于I期至III期临床试验阶段，而且大部分作用于ErbB-1类型的EGFR受体，如Imclone公司研发的西妥昔单克隆抗体，以及AstraZeneca公司研发的ZD1839、OSI Pharmaceuticals等公司研发的OSI-744和Novartis公司研发的PKI-166等酪氨酸激酶抑制剂。辉瑞公司还正在开发一种即作用于ErbB-1也作用于ErbB-2的泛ErbB类型的EGFR受体抑制剂CI-1033。 
　　作用于细胞内信号传导系统并已进入临床III期试验的药物有被称为ISIS-3521的反义寡核苷酸作为蛋白激酶C-a的抑制剂。 
　　作用于新生血管的生物制剂主要是抑制血管生成的药物，因为血管生成是肿瘤生长的一个重要条件。癌肿患者常有血管内皮生长因子（VEGF）的高表达，因此VEGF抑制剂也就成为一种抗肿瘤的有效药物。基因技术公司研制了一种重组人抗VEGF配体的单克隆抗体（rhuMAb-VEGF），II、III期临床研究表明对非小细胞肺癌、结肠癌和乳腺癌等有一定疗效。其它VEGF抑制剂还有VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂SU5416、SU6668和ZD6474等。 
　　生物靶向治疗由于其针对性更强，临床应用时毒副作用往往较化疗药物轻的多。但是，由于生物靶向治疗的历史较短，目前在临床上单独应用有效的药物还不多。同时由于肿瘤分子特征的复杂性，生物靶向治疗也需要根据每位患者肿瘤的分子学特征进行分类，制定出个性化的治疗方案。因此，生物靶向治疗不但要求具有更多和更有效的生物靶向治疗药物，而且需要逐步建立相应的肿瘤分类学方法，即肿瘤的分子诊断学（molecular diagnosis）。也就是说，肿瘤的诊断必将由现在的以病理学为主的形态学诊断，逐渐向形态学、免疫学、细胞遗传学和分子基因学的综合方向发展。 

日期：2003-7-9

来源：谭家驹、杨光        

作者：临床医学研究所